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研商人口钻探所探究的T细胞由三体系型,而细胞

来源:http://www.pharmaexportindia.com 作者:澳门新葡8455手机版▎官网进入 时间:2020-04-03 05:18

医药网7月5日讯 人类机体的免疫系统依赖于一种精细调节细胞类型之间的微妙平衡,这种平衡能帮助有效抑制细菌和癌细胞对机体产生有害影响;但在癌症和慢性感染中,这种平衡就会被打破,从而导致免疫系统功能异常或耗竭,近日,一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中,来自宾夕法尼亚佩雷尔曼医学院的科学家们通过研究发现,在不同类型免疫细胞中水平发生改变的名为TOX的特殊蛋白或能控制将要衰竭的细胞的身份,基于本文研究结果,研究人员有望寻找一种方法来准确识别肿瘤或感染位点会发生衰竭的免疫细胞类型,同时也能帮助研究人员通过重新振作衰减的T细胞来改善患者对癌症疗法产生免疫反应的效率。 研究者E. John Wherry博士说道,TOX是衰竭T细胞的关键调节子,如今我们能够设法对TOX进行工程化靶向修饰来逆转或抑制T细胞的衰竭,从而有效抵御机体感染或癌症发生。研究人员所研究的T细胞由三种类型,其依赖于不同身份之间的高效和协调转换,当被特殊蛋白开始激活后,不成熟的T细胞就会就会开始复制,并且经历精心策划的分子重组程序成为效应T细胞,从而产生能够杀灭癌细胞的炎性细胞因子。 如果感染和肿瘤被清除,大部分的效应T细胞就会发生死亡,但仅有一小部分会持续存在,这些自我更新的记忆T细胞会在第二次机体遭遇入侵者时立即产生响应;然而,在慢性感染或癌症发生期间,当T细胞的刺激持续存在时,T细胞分化的程序就会发生转换,细胞就无法有效抵御肿瘤或感染了,相反其会开始发生衰竭;但这些即将衰竭的T细胞并不总是无用的,实际上,其还能抑制体内的细菌或肿瘤低水平存在。 研究者Wherry说道,我们将TEX比作一个步兵,其每天都在进行着轻微的攻击工作,比如针对疱疹病毒的长期感染,而另一方面,TEFF就好像海豹突击队一样能够迅速发起攻击。他们会通过煽动细胞因子风暴来寻找完成遏制癌症或感染的目的,但是过度活跃的炎症反应也会产生一些附带的损害效应,TEX并不足以引起炎症反映增加,在某些情况下,其可能会在含有感染或肿瘤之间达到必要的平衡,而并不会对宿主产生过度的损伤。 T细胞中TOX的表达时间越长,TEX的身份就会变得越永久,T细胞中TOX的水平能通过控制TEFF和TEX细胞的数量来决定感染或肿瘤是如何被控制的,TOX的高度持续性诱导会导致TEX的永久性存在,但对抗入侵者的能力受限的后果可能就是患者机体疾病的持续或进展了。 本文研究结果表明,TOX能够通过调节盘绕在细胞核上基因翻译成蛋白质的水平来塑造细胞的特性,TOX还能通过其表观基因组特性来塑造细胞基因组的结构,这或许就能够解释为何研究者难以将TEX转化为TEFF,表观遗传学改变或能将细胞锁定到其永久性的身份中,本文研究结果有望帮助研究人员开发更加有效的免疫疗法。 原始出处: Omar Khan, Josephine R. Giles, Sierra McDonald, et al.TOX transcriptionally and epigenetically programs CD8+ T cell exhaustion,Nature. DOI:10.1038/s41586-019-1325-x

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人类的免疫系统依赖于精细调节的细胞类型的微妙平衡,以控制细菌和癌细胞。在癌症和慢性感染中,这种平衡可能会被破坏,从而导致免疫系统功能紊乱或“衰竭”。根据体育大学佩雷尔曼医学院的研究人员的说法,一种叫做tox的重要蛋白质,在不同的免疫细胞类型中含量不同,它控制着耗尽的细胞的身份。恩西尔瓦尼亚。有了这些知识,研究人员现在有了一种方法来准确地识别在肿瘤或感染部位耗尽的免疫细胞,这可以让临床医生通过使耗尽的T细胞重新充满活力来提高患者对癌症治疗的免疫反应的有效性。这部著作本周在《自然》杂志上发表。

资深作者、药理学系主任、宾夕法尼亚免疫学研究所所长E.John Wherry博士说:“TOX作为疲惫T细胞的关键调节器的发现,现在使我们能够设想针对或设计TOX的免疫疗法,以逆转或预防疲劳,提高对感染或癌症的免疫力。”

研究小组研究的T细胞分为三个品种,依赖于不同身份之间的高效和协调的转换。在特定蛋白的初始激活后,未成熟的T细胞复制并经历一个精心安排的分子重组程序,成为效应性T细胞,产生杀死攻击性癌细胞和生殖细胞的炎性细胞因子。

如果感染或肿瘤被清除,大多数teff池死亡,但仍有一个子集存在。这一组经历了更多的重新布线,形成了长寿的,自我更新的记忆T细胞,能够在第二次检测到入侵者时,快速的回忆反应。然而,在慢性感染或癌症时,当T细胞刺激被抽出时,T细胞分化的程序被转移,而细胞对肿瘤或感染变得无效,反而变得精疲力竭。但是,这些耗尽的T细胞并不是完全无用的。事实上,他们可能会控制体内低水平的细菌或肿瘤的存在。

在这场战斗中,惠瑞把特克斯比作一个步兵,他们日复一日地执行包含轻微攻击的工作,如长期感染疱疹病毒。在另一个极端,teff就像召唤海军海豹突击队。

惠瑞说:“它们通过引发细胞因子风暴,很快就完成了遏制的工作,但是过度活跃的炎症反应会造成附带损害。”TEX的强度不足以引起炎症反应的增加,在某些情况下,可能会在部分包含感染或肿瘤而不会对宿主造成过度损害之间达到必要的平衡。

毒性在T细胞中表达的时间越长,Tex的特性就越持久。T细胞中的毒性水平通过控制teff与tex细胞的数量来决定感染或肿瘤是如何被控制的。高持续性的毒性诱导会导致TEX的永久存在,但抑制抵抗入侵者能力的后果可能是疾病的持续或发展。

研究小组还发现,毒素通过使缠绕在细胞核中的基因或多或少可以转化为蛋白质的线轴来塑造细胞的特性。弓形虫通过表观基因组塑造细胞基因组结构的能力也提供了一个洞察为什么用其他疗法将tex转变为teff是困难的。表观遗传的改变有助于“锁定”细胞的永久身份,但这些新的发现可能允许研究人员为未来的免疫治疗改变这一点。#清风计划#

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